20мг ретатрутид жин хасах пептид лиофилжүүлсэн нунтаг Reta хуруу шилэнд тарилга 99% ретатрутид

Бүтээгдэхүүний тодорхойлолт
Ретатрутид нь глюкагон рецептор (GCGR), глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецептор (GIPR), глюкагон төст пептид-1 рецептор (GLP-1R) зэрэгт чиглэсэн шинэ гурвалсан агонист пептид юм. Ретатрутид нь хүний ​​GCGR, GIPR, GLP-1R-ийг тус тус 5.79, 0.0643, 0.775 nM EC50 утгатай, хулганы GCGR, GIPR, GLP-1R-ийг EC50-ийн утга 2.32, 0.1979, nM, идэвхжүүлдэг. Энэ нь таргалалт, бодисын солилцооны эмгэгийг судлах судалгааны чухал хэрэгсэл болдог.

Ретатрутид нь GLP-1R дохионы замыг үр дүнтэй идэвхжүүлж, GIP болон GLP-1 рецепторуудад үйлчилснээр глюкозоос хамааралтай инсулины шүүрлийг идэвхжүүлдэг. Энэхүү синтетик пептид нь хүчтэй гипогликемийн шинж чанартай бөгөөд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин (T2D)-ийн эсрэг чихрийн шижингийн нэгдэл болгон боловсруулсан. Энэ нь инсулины ялгаралтыг дэмжиж, глюкозоос хамааралтай глюкагоны шүүрлийг дарангуйлдаг.

Нэмж дурдахад ретатрутид нь ходоодны хоосолтыг удаашруулж, өлсгөлөн болон хоолны дараах глюкозын түвшинг бууруулж, хоол хүнсний хэрэглээг бууруулж, T2D-тэй хүмүүст биеийн жингийн мэдэгдэхүйц алдагдалд хүргэдэг.

Биологийн үйл ажиллагаа
Ретатрутид (LY3437943) нь хүний ​​GCGR, GIPR, GLP-1R-ийн хүчтэй агонист үүрэг гүйцэтгэдэг нэг липидийн коньюгат пептид юм. Хүний төрөлхийн глюкагон ба GLP-1-тэй харьцуулахад ретатрутид нь GCGR ба GLP-1R (0.3 × ба 0.4 × тус тус) бага нөлөөтэй боловч глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидтэй (GIP) харьцуулахад GIPR-д илт нэмэгдсэн (8.9 ×) байгааг харуулж байна.

Үйлдлийн механизм
Нефропатитай чихрийн шижинтэй хулганыг хамруулсан судалгаагаар ретатрутидын хэрэглээ нь альбуминурийг мэдэгдэхүйц бууруулж, гломеруляр шүүлтүүрийн хурдыг сайжруулсан. Энэхүү хамгаалалтын нөлөө нь бөөрний эдэд үрэвслийн эсрэг болон апоптозын эсрэг үйлчилгээ үзүүлдэг GLP-1R/GR-аас хамааралтай дохионы замыг идэвхжүүлсэнтэй холбоотой юм.

Ретатрутид нь бөөрөнхий нэвчилтийг шууд зохицуулж, шээсний концентрацийг сайжруулдаг. Урьдчилсан дүгнэлтээс харахад ACE дарангуйлагч, ARB зэрэг бөөрний архаг өвчнийг эмчлэх уламжлалт эмчилгээтэй харьцуулахад ретатрутид нь дөрөвхөн долоо хоногийн эмчилгээний дараа альбуминурийн хэмжээг илүү тодорхой бууруулдаг болохыг харуулж байна. Цаашилбал, энэ нь систолын цусны даралтыг бууруулахад ACE дарангуйлагч эсвэл ARB-ээс илүү үр дүнтэй болохыг харуулсан бөгөөд мэдэгдэхүйц сөрөг нөлөө ажиглагдаагүй.

Гаж нөлөө
Ретатрутидын хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь дотор муухайрах, суулгах, бөөлжих, өтгөн хатах зэрэг ходоод гэдэсний шинж чанартай байдаг. Эдгээр шинж тэмдгүүд нь ерөнхийдөө хөнгөн, дунд зэрэг бөгөөд тунг багасгахад арилдаг. Субъектуудын ойролцоогоор 7% нь арьс загатнах мэдрэмжийг мэдэрдэг. 24 долоо хоногт зүрхний цохилт ихсэх нь илүү өндөр тунгаар хэрэглэсэн бүлгүүдэд ажиглагдсан бөгөөд энэ нь дараа нь анхны түвшиндээ эргэж ирэв.