Этелкальцетид

Etelcalcetide API

Этелкальцетидроман, синтетик юмкальцимиметик пептидэмчилгээнд хэрэглэхийг зөвшөөрсөнХоёрдогч гиперпаратиреодизм (SHPT)насанд хүрсэн өвчтөнүүдэдбөөрний архаг өвчин (CKD)хүлээн авч байнагемодиализ. SHPT нь кальци, фосфор, Д аминдэмийн солилцооны тасалдлаас үүдэлтэй бөөрний төгсгөлийн өвчний нийтлэг бөгөөд ноцтой хүндрэл юм. -ийн байнгын өндөрлөгпаратироид даавар (PTH)хүргэж болнобөөрний остеодистрофи, судасны шохойжилт, зүрх судасны өвчин, нас баралт нэмэгддэг.

Etelcalcetide санал болгож байна aзорилтот, мэс заслын бус сонголтХоёр дахь үеийн кальцимиметик эм болох диализийн өвчтөнд PTH-ийн түвшинг хянахтодорхой давуу талтайЦинакалсет зэрэг амны хөндийн эмчилгээнээс илүү.

Үйлдлийн механизм

Этелкальцетид нь aсинтетик пептидийн агонист-ийнкальци мэдрэгч рецептор (CaSR), паратироид булчирхайн эсийн гадаргуу дээр байрладаг. Энэ нь CaSR-ийг аллостерик байдлаар идэвхжүүлснээр эсийн гаднах кальцийн үйл ажиллагааг дуурайдаг бөгөөд ингэснээр:

• Паратироид дааврын (PTH) шүүрлийг дарах

• Цусан дахь кальци, фосфорын концентрацийг бууруулна

• Кальци-фосфатын гомеостазыг сайжруулах

• Ясны эргэлтийн эмгэг, судасны шохойжилт үүсэх эрсдлийг бууруулна

Амны хөндийн кальцимиметикээс ялгаатай нь Etelcalcetide-ийг хэрэглэдэгсудсаар хийхгемодиализ хийсний дараа эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулж, ходоод гэдэсний замын гаж нөлөөг багасгадаг.

Клиникийн судалгаа ба үр дүнтэй байдал

Этелкальцетидийг 3-р үе шат зэрэг олон эмнэлзүйн туршилтаар үнэлэвхоёр гол санамсаргүй хяналттай судалгааонд хэвлэгдсэнЛансетболонНью Английн Анагаах Ухааны сэтгүүл. Эдгээр судалгаанд хяналтгүй SHPT бүхий 1000 гаруй гемодиализ өвчтөн хамрагдсан.

Эмнэлзүйн гол үр дүнд дараахь зүйлс орно.

• PTH-ийн түвшний статистик мэдэгдэхүйц бууралт(ихэнх өвчтөнд 30% -аас дээш)

• Дээд зэргийн хяналтсийвэнгийн фосфор ба кальци-фосфатын бүтээгдэхүүн (Ca × P)

• Биохимийн хариу урвалын түвшин өндөр байнацинакальцеттэй харьцуулахад

• Өвчтөнийг илүү сайн дагаж мөрдөхДолоо хоногт гурван удаа диализийн дараа IV тарьсантай холбоотой

• Ясны эргэлтийн маркерын бууралт(жишээ нь, ясны өвөрмөц шүлтлэг фосфатаза)

Эдгээр давуу талууд нь Etelcalcetide-г дэмждэгЭхний эгнээний тарилгын кальцимиметикдиализийн өвчтөнд SHPT-ийг удирдахад зориулагдсан.

API үйлдвэрлэл ба чанар

МанайEtelcalcetide APIдамжуулан үйлдвэрлэдэгхатуу фазын пептидийн синтез (SPPS), өндөр ургац, цэвэршилт, молекулын тогтвортой байдлыг хангах. API:

• Чанартай нийцдэгGMP болон ICH Q7 стандартууд

• -д хэрэглэхэд тохиромжтойтарилгын эмийн бүтээгдэхүүн

• HPLC, үлдэгдэл уусгагч, хүнд металл, эндотоксины түвшин зэрэг иж бүрэн аналитик шинжилгээнд хамрагдана.

• -д байдагтуршилтын болон арилжааны үйлдвэрлэлийн масштаб

Эмчилгээний боломж ба давуу тал

• Гормоны бус эмчилгээдиализ хийлгэж буй ХБӨ-тэй өвчтөнүүдэд SHPT-ийн хувьд

• IV зам нь дагаж мөрдөхийг баталгаажуулдаг, ялангуяа эмийн ачаалал эсвэл ходоод гэдэсний замын үл тэвчих өвчтэй өвчтөнүүдэд

• бууруулахад тусалнаурт хугацааны хүндрэлүүдэрдэс ба ясны эмгэг (CKD-MBD)

• Фосфатын холбогч бодис, Д аминдэмийн аналог, диализийн стандарт арчилгаатай нийцдэг