1. Үйл ажиллагааны механизм
Глюкагон төст пептид-1 (GLP-1)ньинкретин даавархоол хүнс хэрэглэсний хариуд гэдэсний L эсүүдээс ялгардаг. GLP-1 рецепторын агонистууд (GLP-1 RAs) нь энэ дааврын физиологийн нөлөөг хэд хэдэн бодисын солилцооны замаар дуурайдаг.
-
Хоолны дуршил буурах, ходоодны хоосолтыг удаашруулах
-
Гипоталамусын ханасан төвүүдэд (ялангуяа POMC/CART мэдрэлийн эсүүд) нөлөөлж, өлсгөлөнг бууруулдаг.
-
Ходоодны хоосолтыг удаашруулж, цадах мэдрэмжийг уртасгана.
-
-
Инсулины шүүрлийг сайжруулж, глюкагоны ялгаралтыг бууруулна
-
Нойр булчирхайн β-эсийг глюкозоос хамааралтай инсулин ялгаруулахыг идэвхжүүлнэ.
-
Глюкагоны шүүрлийг дарангуйлж, өлсгөлөн болон хоолны дараа глюкозын түвшинг сайжруулна.
-
-
Сайжруулсан энергийн солилцоо
-
Инсулины мэдрэмжийг нэмэгдүүлж, өөх тосны исэлдэлтийг дэмжинэ.
-
Элэгний өөхний нийлэгжилтийг бууруулж, липидийн солилцоог сайжруулна.
-
2. GLP-1-д суурилсан жин хасах гол бодисууд
| Мансууруулах бодис | Үндсэн заалт | Захиргаа | Дундаж жингийн алдагдал |
|---|---|---|---|
| Лираглютид | 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, таргалалт | Өдөр тутмын тарилга | 5–8% |
| Семаглютид | 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, таргалалт | Долоо хоног тутмын тарилга / амаар | 10–15% |
| Тирзепатид | 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, таргалалт | Долоо хоног тутмын тарилга | 15–22% |
| Ретатрутид (туршилтанд) | Таргалалт (чихрийн шижингүй) | Долоо хоног тутмын тарилга | 24% хүртэл |
Тренд:Эмийн хувьсал нь нэг GLP-1 рецептор агонистууд → хос GIP/GLP-1 агонистууд → гурвалсан агонистуудаас (GIP/GLP-1/GCGR) хөгжиж байна.
3. Эмнэлзүйн томоохон туршилт, үр дүн
Semaglutide - STEP туршилтууд
-
АЛХАМ 1 (NEJM, 2021)
-
Оролцогчид: Таргалалттай, чихрийн шижингүй насанд хүрэгчид
-
Тун: долоо хоногт 2.4 мг (арьсан доорх)
-
Үр дүн: Биеийн жингийн дундаж бууралт14.9%68 долоо хоногт плацеботой харьцуулахад 2.4%
-
Оролцогчдын ~33% нь ≥20% жин хассан байна.
-
-
АЛХАМ 5 (2022)
-
2 жилийн хугацаанд жингээ тогтвортой бууруулж, зүрхний бодисын солилцооны эрсдэлт хүчин зүйлсийг сайжруулсан.
-
Тирзепатид - SURMOUNT & SURPASS хөтөлбөрүүд
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Оролцогчид: Таргалалттай, чихрийн шижингүй насанд хүрэгчид
-
Тун: долоо хоногт 5 мг, 10 мг, 15 мг
-
Үр дүн: дундаж жингийн алдагдал15–21%72 долоо хоногийн дараа (тунгаас хамааралтай)
-
Бараг 40% нь жингээ ≥25% бууруулж чадсан.
-
-
SURPASS туршилт (Чихрийн шижинтэй хүн ам)
-
HbA1c бууруулах: хүртэл2.2%
-
Нэг зэрэг дундаж жингийн алдагдал10–15%.
-
4. Эрүүл мэнд, бодисын солилцооны нэмэлт ашиг тус
-
бууруулахцусны даралт, LDL-холестерол, батриглицеридүүд
-
Багассандотоод эрхтэнболонэлэгний өөх(NAFLD-ийн сайжруулалт)
-
эрсдэл багатайзүрх судасны үйл явдал(жишээ нь, MI, цус харвалт)
-
Урьдчилан сэргийлэх өвчнөөс 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин рүү шилжих явцыг удаашруулдаг
5. Аюулгүй байдлын танилцуулга ба анхаарах зүйлс
Нийтлэг гаж нөлөө (ихэвчлэн хөнгөн, дунд зэрэг):
-
Дотор муухайрах, бөөлжих, гэдэс дүүрэх, өтгөн хатах
-
Хоолны дуршил буурах
-
Ходоод гэдэсний замын түр зуурын таагүй байдал
Анхааруулга / эсрэг заалтууд:
-
Нойр булчирхайн үрэвсэл эсвэл бамбай булчирхайн хорт хавдрын түүх
-
Жирэмслэлт ба хөхүүл
-
Тэвчих чадварыг сайжруулахын тулд тунг аажмаар тохируулахыг зөвлөж байна
6. Ирээдүйн судалгааны чиглэл
-
Дараагийн үеийн олон агонистууд:
-
GIP/GLP-1/GCGR-д чиглэсэн гурвалсан агонистууд (жишээ нь,Ретатрутид)
-
-
Амны хөндийн GLP-1 найрлага:
-
Үнэлгээнд хамрагдах өндөр тунгаар амны хөндийн семаглютид (50 мг хүртэл).
-
-
Хосолсон эмчилгээ:
-
GLP-1 + инсулин эсвэл SGLT2 дарангуйлагчид
-
-
Илүү өргөн бодисын солилцооны шинж тэмдэг:
-
Согтууруулах ундааны бус элэгний өөхний өвчин (NAFLD), олон уйланхайт өндгөвчний синдром (PCOS), нойрны апноэ, зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх
-
7. Дүгнэлт
GLP-1-д суурилсан эмүүд нь чихрийн шижингийн хяналтаас бодисын солилцоо, жингийн цогц менежмент рүү шилжих парадигмын өөрчлөлтийг илэрхийлдэг.
гэх мэт агентуудтайСемаглютидболонТирзепатид, мэс заслын бус аргаар 20% -иас дээш жин хасах боломжтой болсон.
Ирээдүйн олон рецепторын агонистууд нь үр нөлөө, бат бөх чанар, кардиометаболизмын үр нөлөөг цаашид нэмэгдүүлэх төлөвтэй байна.
Шуудангийн цаг: 2025 оны 10-р сарын 11
