Таргалалтын эмчилгээнд гурвалсан гормон-рецепторын агонист ретатрутидын клиник туршилтын 2-р үе шат

Суурь ба судалгааны дизайн

Ретатрутид (LY3437943) нь идэвхжүүлэгч нэг пептидтэй шинэ эм юм.нэгэн зэрэг гурван рецептор: GIP, GLP-1, глюкагон. Таргалалттай боловч чихрийн шижингүй хүмүүст түүний үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлэхийн тулд 2-р үе шат, санамсаргүй, давхар сохор, плацебо хяналттай туршилтыг явуулсан (NCT04881760). Нийт338 оролцогчBMI ≥30, эсвэл ≥27, дор хаяж нэг жинтэй холбоотой хавсарсан өвчинтэй хүмүүсийг санамсаргүй байдлаар сонгож, плацебо эсвэл ретатрутид (1 мг, хоёр титрлэлтийн хуваарьтай 4 мг, хоёр титрлэлтийн хуваарьтай 8 мг, эсвэл 12 мг) 48 долоо хоногийн турш арьсан доорх тарилгаар долоо хоногт нэг удаа уусан. Theүндсэн төгсгөлийн цэгЭнэ нь 48 долоо хоногт жингийн өөрчлөлт, жин хасах ангиллын босго (≥5%, ≥10%, ≥15%) зэрэг хоёрдогч төгсгөлийн цэгүүдтэй 24 долоо хоногт биеийн жингийн хувийн өөрчлөлт байв.

Гол үр дүн

• 24 долоо хоног: Хамгийн бага квадрат нь биеийн жингийн үндсэн үзүүлэлттэй харьцуулахад хувийн жингийн өөрчлөлтийг илэрхийлнэ

  • Плацебо: −1.6%

  • 1 мг: −7.2%

  • 4 мг (хосолсон): -12.9%

  • 8 мг (хосолсон): -17.3%

  • 12 мг: -17.5%

• 48 долоо хоног: Биеийн жинд хувь өөрчлөлт орсон

  • Плацебо: −2.1%

  • 1 мг: -8.7%

  • 4 мг (хосолсон): -17.1%

  • 8 мг (хосолсон): -22.8%

  • 12 мг: -24.2%

48 долоо хоногт жингээ хасах эмнэлзүйн хувьд ач холбогдолтой босго оноонд хүрсэн оролцогчдын хувь хэмжээ гайхалтай байв.

• ≥5% турах: плацеботой 27%, идэвхтэй бүлэгт 92-100%.

• ≥10%: плацеботой 9%, идэвхтэй бүлэгт 73-93%

• ≥15%: идэвхтэй бүлэгт 55-83% эсрэг плацеботой 2%

12 мг-ийн бүлэгт хүртэлОролцогчдын 26% нь үндсэн жингийн ≥30%-ийг алдсан байна, бариа засалтай харьцуулахуйц жин хасах хэмжээ.

Аюулгүй байдал
Хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь ходоод гэдэсний замын (дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах), ерөнхийдөө хөнгөн, дунд зэргийн болон тунтай холбоотой байв. Бага эхлэх тун (2 мг титрлэх) нь эдгээр үзэгдлийг бууруулдаг. Тунтай холбоотой зүрхний цохилтын өсөлт ажиглагдаж, 24 дэх долоо хоногт дээд цэгтээ хүрч, дараа нь буурчээ. Идэвхтэй бүлгүүдийн дунд тасалдалтын түвшин 6-16% хооронд хэлбэлзэж, плацеботой харьцуулахад арай өндөр байна.

Дүгнэлт
Чихрийн шижингүй таргалалттай насанд хүрэгчдэд 48 долоо хоногийн турш долоо хоног бүр арьсан доорх ретатрутид үйлдвэрлэгддэг.биеийн жингийн тунгаас хамааралтай мэдэгдэхүйц бууралт(хамгийн их тунгаар хэрэглэхэд дундаж алдагдал ~ 24% хүртэл), зүрхний бодисын солилцооны маркерууд сайжирсан. Ходоод гэдэсний замын гаж нөлөө нь байнга тохиолддог боловч титрлэхэд хялбар байдаг. Эдгээр 2-р үе шатны үр дүнгээс харахад ретатрутид нь таргалалтын эмчилгээний шинэ жишиг болж, 3-р шатны урт хугацааны томоохон туршилтаар батлагдахыг хүлээж байна.