Тесаморелин
Tesamorelin API
Тесаморелин нь синтетик пептидийн эм бөгөөд бүтэн нэр нь ThGRF(1-44)NH₂ бөгөөд өсөлтийн даавар ялгаруулах даавар (GHRH) аналог юм. Энэ нь эндоген GHRH-ийн үйлдлийг дуурайж өсөлтийн даавар (GH) ялгаруулж, улмаар инсулин төст өсөлтийн хүчин зүйл 1 (IGF-1) -ийг шууд бусаар нэмэгдүүлж, бодисын солилцоо, эд эсийн нөхөн сэргэлтэд хэд хэдэн ашиг тусыг авчирдаг.
Одоогийн байдлаар Тесаморелин нь ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой липодистрофи өвчнийг эмчлэх, ялангуяа хэвлийн хөндийн өөхний хуримтлалыг (висцерал өөхний эд, НӨАТ) бууруулах зорилгоор FDA-аас зөвшөөрөгдсөн. Энэ нь **хөгшрөлтийн эсрэг, бодисын солилцооны хам шинж, элэгний архины бус өөхний өвчин (NAFLD/NASH)** болон бусад салбарт өргөнөөр судлагдсан бөгөөд өргөн хэрэглээний хэтийн төлөвийг харуулж байна.
Үйлдлийн механизм
Тесаморелин нь байгалийн GHRH-тэй маш төстэй бүтэцтэй 44 амин хүчлийн пептид юм. Түүний үйл ажиллагааны механизм нь:
GH-г ялгаруулахын тулд урд талын гипофиз булчирхайг идэвхжүүлэхийн тулд GHRH рецепторыг (GHRHR) идэвхжүүлнэ.
GH нэмэгдсэний дараа IGF-1-ийн синтезийг нэмэгдүүлэхийн тулд элэг болон хүрээлэн буй эдэд үйлчилдэг.
GH ба IGF-1 нь өөх тосны солилцоо, уургийн нийлэгжилт, эсийн нөхөн төлжилт, ясны нягтралыг хадгалахад хамтран оролцдог.
Энэ нь голчлон дотоод эрхтнүүдийн өөхний задралд (өөхний хөдөлгөөн) нөлөөлдөг бөгөөд арьсан доорх өөхөнд бага нөлөө үзүүлдэг.
GH-ийн шууд экзоген тарилгатай харьцуулахад Тесаморелин нь GH-ийн шүүрлийг эндоген механизмаар дэмждэг бөгөөд энэ нь физиологийн хэмнэлтэй илүү ойр байдаг бөгөөд хэт их GH-ээс үүдэлтэй ус хадгалах, инсулины эсэргүүцэл гэх мэт сөрөг урвалаас зайлсхийдэг.
Судалгаа ба клиникийн үр нөлөө
Тесаморелины үр нөлөөг олон эмнэлзүйн туршилтаар баталгаажуулсан, ялангуяа дараахь чиглэлээр.
1. ХДХВ-тэй холбоотой липодистрофи (FDA-аас зөвшөөрөгдсөн заалтууд)
Тесаморелин нь хэвлийн НӨАТ-ыг мэдэгдэхүйц бууруулж чаддаг (дунджаар 15-20% буурдаг);
IGF-1-ийн түвшинг нэмэгдүүлж, биеийн бодисын солилцооны байдлыг сайжруулах;
Биеийн хэлбэрийг сайжруулж, өөх тосыг дахин хуваарилахтай холбоотой сэтгэл зүйн ачааллыг багасгах;
Арьсан доорх өөхний давхарга, ясны нягтрал, булчингийн массад мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй.
2. Согтууруулах ундааны бус steatohepatitis (NASH) ба элэгний фиброз
Клиникийн туршилтууд Tesamorelin нь элэгний өөх тосны агууламжийг бууруулж чаддаг болохыг харуулсан (MRI-PDFF дүрслэл);
Энэ нь гепатоцитын инсулины мэдрэмжийг сайжруулах төлөвтэй байна;
Энэ нь ялангуяа ХДХВ ба NAFLD-тэй өвчтөнүүдэд үр дүнтэй бөгөөд өргөн хүрээний бодисын солилцооны хамгаалалттай байдаг.
3. Бодисын солилцооны синдром ба инсулины эсэргүүцэл
Тесаморелин нь триглицеридын түвшин болон хэвлийн таргалалтаас ихээхэн хэмжээгээр буурдаг;
HOMA-IR индексийг сайжруулж, инсулины эсэргүүцлийг сайжруулахад тусалдаг;
Судалгаанаас харахад энэ нь булчингийн уургийн нийлэгжилтийн чадавхийг сайжруулж, өндөр настан эсвэл архаг өвчнийг эдгээхэд тустай.
API үйлдвэрлэл, чанарын хяналт
Манай Gentolex группээс гаргаж буй Tesamorelin API нь хатуу фазын пептидийн синтезийн дэвшилтэт технологийг (SPPS) ашигладаг бөгөөд GMP орчинд үйлдвэрлэгддэг. Энэ нь дараах шинж чанаруудтай.
Цэвэр байдал ≥99% (HPLC)
Эндотоксин, хүнд металл, үлдэгдэл уусгагчийг илрүүлэх шаардлага хангаагүй
Амин хүчлийн дараалал ба бүтцийг LC-MS/NMR-ээр баталгаажуулна
Грамын түвшингээс килограмм хүртэл тохируулсан үйлдвэрлэлээр хангана
