Бэлгийн сулралыг эмчлэх варденафил дигидрохлорид 224785-91-5

Фармакологийн үйлдэл
Энэ эм нь фосфодиэстераза төрлийн 5 (PDE5) дарангуйлагч юм. Энэ эмийг амаар хэрэглэх нь бэлгийн сулралтай эрэгтэй өвчтөнүүдийн бэлгийн амьдралын чанар, үргэлжлэх хугацааг үр дүнтэй сайжруулж, бэлгийн амьдралын амжилтыг сайжруулдаг. Эр бэлэг эрхтний хөвчрөлтийг эхлүүлэх, хадгалах нь агуйн гөлгөр булчингийн эсийг тайвшруулахтай холбоотой бөгөөд цикл гуанозин монофосфат (cGMP) нь агуйн гөлгөр булчингийн эсийг тайвшруулах зуучлагч юм. Энэ эм нь 5-р төрлийн фосфодиэстеразыг дарангуйлснаар cGMP-ийн задралаас сэргийлж, улмаар cGMP-ийн хуримтлал, агуйн корпусын гөлгөр булчинг сулруулж, шодойн хөвчрөлтийг үүсгэдэг. Фосфодиэстеразын 1, 2, 3, 4, 6-р изозимтэй харьцуулахад энэ эм нь 5-р хэлбэрийн фосфодиэстеразыг сонгох чадвар өндөртэй байдаг. Зарим өгөгдөл нь фосфодиэстераза 5-р төрлийн сонгомол болон дарангуйлах нөлөө нь бусад фосфодиэстераза 5-р төрлийн дарангуйлагчдаас илүү сайн болохыг харуулж байна. Фосфодиэстераза төрлийн дарангуйлагчид цөөн байдаг.

Эмийн шинж чанар ба хэрэглээ

1. CYP 3A4 дарангуйлагчтай (ритонавир, индинавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин гэх мэт) нэгэн зэрэг хэрэглэхэд элгэнд энэ эмийн бодисын солилцоог саатуулж, цусны сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлж, хагас задралын хугацааг уртасгаж, сөрөг урвал, харааны өөрчлөлт, харааны өөрчлөлтийн давтамжийг нэмэгдүүлдэг. нүүр улайх, приапизм). Энэ эмийг ритонавир, индинавиртай хослуулан хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй. Эритромицин, кетоконазол, итраконазолтой хавсарч хэрэглэхэд энэ эмийн хамгийн их тун нь 5 мг-аас ихгүй, кетоконазол, итраконазолын тун нь 200 мг-аас ихгүй байна.
2. Нитрат хэрэглэдэг эсвэл азотын оксидын донорын эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүд энэ эмийг хослуулан хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй. Түүний үйл ажиллагааны механизм нь цаашид нэмэгдүүлэх явдал юмcGMP-ийн концентраци нь АД буулгах нөлөөг сайжруулж, зүрхний цохилтыг нэмэгдүүлдэг. α-рецептор хориглогчтой хамт хэрэглэхэд АД буулгах нөлөөг сайжруулж, цусны даралт буурахад хүргэдэг. Тиймээс α-рецептор хориглогч хэрэглэдэг хүмүүст энэ эмийг хэрэглэхийг хориглоно. Дунд зэргийн өөх тос агуулсан хоолны дэглэм (өөхний илчлэгийн 30%) нь энэ эмийг 20 мг-ийн нэг тунгаар уухад фармакокинетикт мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлээгүй бөгөөд өөх тос ихтэй хоолны дэглэм (өөх тосны илчлэгийн 55% -иас илүү) нь энэ эмийн оргил хугацааг уртасгаж, цусан дахь концентрацийг бууруулж чадна оргил үе нь ойролцоогоор 18% байна.

Фармакокинетик
Амаар уусны дараа энэ нь хурдан шингэдэг, амаар уусан шахмалын үнэмлэхүй био хүртээмж нь 15%, оргилдоо хүрэх дундаж хугацаа 1 цаг (0.5-2 цаг) байдаг. Амны хөндийн уусмалыг 10 мг эсвэл 20 мг, дундаж оргил хугацаа нь 0.9 цаг ба 0.7 цаг, плазмын хамгийн их концентраци 9 мкг/л ба 21 мкг/л тус тус, эмийн нөлөөний үргэлжлэх хугацаа 1 цаг хүрч болно. Энэ эмийн уурагтай холбогдох түвшин ойролцоогоор 95% байна. Нэг удаагийн 20 мг тунгаар ууснаас хойш 1.5 цагийн дараа үрийн шингэн дэх эмийн агууламж тунгийн 0.00018% байна. Мансууруулах бодис нь голчлон элгэнд цитохром P450 (CYP) 3A4, бага хэмжээгээр CYP 3A5 ба CYP 2C9 изоэнзимээр метаболизмд ордог. Үндсэн метаболит нь энэ эмийн пиперазины бүтцийг деэтилизациар үүсгэсэн M1 юм. M1 нь мөн фосфодиэстераза 5-ыг дарангуйлах нөлөөтэй (нийт үр дүнтэй байдлын 7% орчим), цусан дахь концентраци нь эцэг эхийн цусан дахь концентрацийн 26% орчим байдаг. , цаашид метаболизмд орох боломжтой. Баас, шээсээр метаболит хэлбэрээр эмийн ялгаралтын түвшин 91-95%, 2-6% байна. Нийт клиренс нь цагт 56 л бөгөөд үндсэн нэгдэл ба M1-ийн хагас задралын хугацаа 4-5 цаг байна.